尊龙凯时的研究表明，自身免疫性疾病源于过度活跃的免疫反应，这种反应可能导致组织损伤。尽管目前的治疗方案通常通过靶向细胞因子或耗竭B细胞进行干预，但在多种疾病（包括I型糖尿病、肝炎、多发性硬化症和类风湿关节炎）中，T细胞也扮演了至关重要的角色。

免疫检查点疗法的出现彻底改变了癌症的治疗方式，针对PD-1、PD-L1和CTLA-4的抗体已成功应用于多种癌症的治疗。除了这些熟知的分子外，还有几种T细胞共抑制受体由于其潜在的抗肿瘤能力，逐渐成为免疫检查点抑制剂（ICI）研究的热门靶点。其中，淋巴细胞活化基因-3（LAG-3；CD223）已被批准用于临床，与PD-1抗体nivolumab联合应用于晚期黑色素瘤的治疗。尽管如此，其临床疗效仍然有限，且高度依赖与PD-1抗体的组合使用。

早在1990年，Triebel博士及其研究团队首次识别出LAG-3，这是一种与CD4紧密相关的新型淋巴细胞激活基因。LAG-3基因在人类12号染色体上，编码由498个氨基酸组成的I型跨膜蛋白，基因位点靠近CD4共受体。这表明LAG-3和CD4基因可能通过一个编码双IgSF结构域的祖先基因的复制进化而来。然而，LAG-3与CD4在氨基酸序列上的一致性仅为20%。

LAG-3在未激活的CD4和CD8 T细胞中几乎不表达，但在T细胞被激活后，其表达水平显著上升。T细胞的初始激活主要依赖抗原呈递细胞（APCs）表面的肽-MHC复合物（pMHC）与T细胞表面的TCR之间的相互作用。除了TCR介导的主信号外，T细胞的完全激活也受到共刺激分子（如CD28）和共抑制分子（如CTLA-4、PD-1和LAG-3）等多重调控机制的影响。

最近，美国纽约大学的王俊教授、中国科学院生物物理研究所的娄继忠博士和浙江大学医学院的陈伟博士共同发表了一项研究，题为“LAG-3与T细胞受体的邻近性引导T细胞激活和自身免疫的抑制”。该研究重点探讨LAG-3与TCR的空间排列对T细胞抑制的重要性。研究表明，LAG-3的抑制机制不仅依赖其配体的结合，还受到MHC-II分子介导的TCR邻近效应的影响，这种邻近效应促进LAG-3与TCR形成共定位，从而实现对CD4+ T细胞的有效抑制。

通过分析LAG-3对T细胞激活的影响，该研究还发现LAG-3通过其胞内FSAL结构域与TCR信号组分CD3ε形成抑制复合体，干扰CD3ε/Lck信号传导，从而抑制T细胞的激活并减少自身免疫反应。

基于LAG-3与TCR的空间邻近性调控机制，研究人员开发了一种新型的双特异性T细胞抑制抗体（BiTS），旨在特异性调控带有LAG-3的致病性T细胞。BiTS能够通过自身的结合能力，强制LAG-3与TCR邻近，从而更有效地抑制T细胞激活。这种新型抗体在多种自身免疫疾病模型中表现出显著的治疗效果。

临床研究表明，LAG-3在自身免疫疾病中的表达与疾病的发展有密切关系，因此，针对LAG-3的疗法有望成为治疗自身免疫疾病的新途径。目前，众多公司正在研发靶向LAG-3的药物，包括单克隆抗体和双特异性抗体。例如，MSD开发的抗LAG-3单抗MK-4280正在与PD-1抑制剂Keytruda联合应用于临床研究。信达生物的LAG-3单抗及双特异性抗体也在进行关于不同适应症的临床试验。

为了进一步推动LAG-3相关研究，尊龙凯时为客户提供高质量的LAG-3阳性抗体以及抗小鼠抗体的定制服务，助力生物医疗领域的研究与发展。